Cómo verificar un número de lote y un COA

Qué es un lote y qué identifica su número

ICH Q7 define lote como una cantidad específica de material producida mediante un proceso o una serie de procesos, esperada homogénea dentro de límites especificados. Su número es una combinación única de números, letras o símbolos que permite determinar su historial de producción y distribución. El identificador vincula registros; no constituye por sí mismo un resultado de pureza (ICH Q7, sección 20).

Como comprobación práctica, recomendamos transcribir exactamente el lote de la etiqueta y cotejarlo con el certificado completo, junto con el nombre del material. Si aparece un código de reenvasado diferente, solicitamos la correspondencia documental con el original. No proponemos deducir fechas o fabricantes a partir de una secuencia de caracteres sin una explicación verificable del emisor (ICH Q7, secciones 9.42, 11.41 y 17.20).

Datos que debe permitir revisar un COA

En su ámbito, Q7 pide nombre del material, grado cuando corresponda, lote y fecha de liberación; cada ensayo realizado debe acompañarse de límites de aceptación y resultados numéricos cuando sean numéricos. También contempla fecha y firma autorizada de calidad, y nombre, dirección y teléfono del fabricante original. Para una revisión RUO recomendamos comprobar estos campos antes de interpretar un porcentaje aislado (ICH Q7, secciones 11.40–11.43).

Además del nombre comercial, recomendamos comprobar qué identidad química se documenta y qué ensayo la sustenta. McCarthy describe métodos complementarios, como NMR y espectrometría de masas, para caracterizar patrones peptídicos. El propio trabajo señala límites para aminoácidos quirales o isobáricos. Por ello, una masa compatible no debería interpretarse como demostración automática de toda característica estructural de una secuencia (McCarthy et al., 2023; PMID: 36949371).

Método, unidades y base del resultado

Recomendamos solicitar identificación o referencia del procedimiento y comprobar qué mide. «HPLC» designa una técnica, pero no aclara por sí sola si el porcentaje representa área cromatográfica o contenido por masa. McCarthy distingue impurezas por área de contribuciones medidas como masa/masa. Comparar resultados requiere conservar esa distinción, incluidos el patrón empleado y la base tal cual o corregida por agua (McCarthy et al., 2023; PMID: 36949371).

Para cada fila, proponemos leer resultado, unidad y criterio conjuntamente: porcentaje de área, fracción masa/masa y cantidad por vial responden a preguntas distintas. Un límite no es el valor medido; «conforme» tampoco aporta un valor numérico cuando este existe. Si faltan unidades o definición del contenido, recomendamos pedir aclaración y registrar la incertidumbre, sin convertir un porcentaje en otro (ICH Q7, sección 11.42; McCarthy et al., 2023; PMID: 36949371).

Fechas, laboratorio y emisión

Q7 diferencia liberación, caducidad y reanálisis, vinculando las dos últimas a estabilidad. Si existe caducidad, pide indicarla en etiqueta y COA; para reanálisis, en etiqueta o COA, o ambos. Recomendamos distinguir además fecha del ensayo y emisión. Una emisión reciente no demuestra análisis reciente. Si la cronología no está clara, conviene solicitar el registro correspondiente antes de atribuir actualidad al resultado (ICH Q7, secciones 6.60, 11.41 y 11.61).

Recomendamos identificar quién fabrica, quién analiza y quién emite. Q7 contempla certificados reemitidos por reenvasadores, agentes o intermediarios, para los que pide identificación del laboratorio, referencia al fabricante y al certificado original, con copia adjunta. Para verificar la procedencia, proponemos contrastar el número de informe mediante un canal del emisor comprobado independientemente y conservar su respuesta documental (ICH Q7, secciones 11.43 y 11.44).

Trazabilidad y señales de información incompleta

Q7 exige que agentes y distribuidores mantengan trazabilidad mediante registros que incluyen fabricante, compra, lotes originales, transporte y certificados auténticos. Para investigación, recomendamos conservar etiqueta, documento recibido y correspondencia de códigos como un conjunto. Si se revisa un archivo corregido, conviene mantener la versión previa y la explicación del cambio, siguiendo el principio de control de revisiones documentales (ICH Q7, secciones 17.20 y 6.11).

Como señales de revisión pendiente proponemos lote ausente o discordante, identificación incompleta, resultados sin método o unidades, límites confundidos con mediciones y procedencia sin confirmar. Estas son carencias documentales; no constituyen por sí solas prueba de falsificación. Recomendamos enumerar cada discrepancia y solicitar el dato concreto, en vez de aceptar o rechazar el conjunto por su diseño gráfico (ICH Q7, secciones 11.4 y 20; McCarthy et al., 2023; PMID: 36949371).

Qué concluye la verificación

Proponemos cerrar la revisión indicando qué lote coincide, qué ensayos están documentados y qué preguntas siguen abiertas. Un certificado resume resultados; la estabilidad requiere su evaluación propia y la caracterización peptídica utiliza determinaciones diferenciadas. Por ello, no extrapolamos un COA a lotes distintos, propiedades no ensayadas o condiciones posteriores de almacenamiento. La conclusión debe limitarse al material y a la evidencia que se pueden vincular (ICH Q7, secciones 11.40 y 11.50; McCarthy et al., 2023; PMID: 36949371).

Referencias verificadas

• ICH. Q7: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients, versión Step 4, 10 de noviembre de 2000. Secciones 1.1, 6.11, 6.60, 9.42, 11.4, 11.50, 11.61, 17.20 y 20. Fuente abierta: https://database.ich.org/sites/default/files/Q7%20Guideline.pdf.
• McCarthy D et al. Reference Standards to Support Quality of Synthetic Peptide Therapeutics. Pharmaceutical Research, 2023. PMID: 36949371. DOI: 10.1007/s11095-023-03493-1.